地下城堡2罪者之血任务中，敌人主要包含逃跑的士兵、石棺恶魔以及特定NPC等，这些敌人具备独特的战斗机制和技能特性。逃跑的士兵作为罪者之血的主要掉落来源，通常出现在黑暗裂隙的随机层数中，其特点是高机动性和低防御，但会通过频繁位移干扰玩家输出节奏。石棺恶魔作为任务最终目标，拥有两种形态选择——释放或封印状态，前者会触发高爆发群体伤害，后者则倾向于持续施加负面状态效果。部分NPC如情报贩子或铁匠虽非直接战斗单位，但会通过任务交互影响后续敌人强度或奖励类型。
石棺恶魔的特殊能力尤为显著，选择释放后其攻击附带吸血效果，并能召唤幻影分身扰乱仇恨判定；若选择封印则转化为持续施法模式，周期性释放范围诅咒降低玩家属性。该敌人的技能效果与玩家提交的罪者之血数量直接相关，当提交量达到10个时，其第二阶段形态会额外获得护盾生成能力。黑暗裂隙中的其他随机敌人如大发明家贝拉线关联单位，则具备科技类技能，包括瘫痪装备特效或干扰治疗效率。
任务过程中遇到的盔甲碎片收集环节，实际关联着隐藏敌人强化机制。当玩家未集齐8个碎片时，裂隙中可能刷新携带反伤特性的精英怪，其攻击会反弹部分所受伤害。而情报任务链中的敌对NPC则拥有情报窃取能力，会复制玩家队伍中随机角色的主动技能。这些特殊能力设计迫使玩家需要针对性调整阵容，例如优先击杀情报类敌人防止技能被复制，或使用净化类技能应对诅咒效果。
从战术层面分析，罪者之血任务敌人的能力设计强调状态对抗与资源管理。逃跑士兵的随机出现要求玩家保持续航能力，石棺恶魔的双路线选择则考验队伍配置的兼容性。部分敌人的特殊能力存在联动关系，例如当同时存在反伤精英与诅咒施法者时，玩家需权衡清除优先级。该任务体系的敌人设计整体呈现出层次分明的难度曲线，通过能力组合创造动态挑战。
